Början till kemisk ogräsbekämpning i jordbruksmark kan spåras tillbaka till slutet av 1800-talet. Under bekämpningen av dunmögel i europeiska druvor upptäcktes det ibland att Bordeaux-blandningen kunde skada vissa korsblommiga ogräs utan att skada spannmålsgrödor. Frankrike, Tyskland och USA upptäckte samtidigt de ogräsbekämpande effekterna av svavelsyra och kopparsulfat och använde dem för ogräsbekämpning i vete och andra grödor. Eran med organiska kemiska herbicider började med upptäckten av den selektiva herbiciden dinitrofenol 1932. Framväxten av 2,4-D på 1940-talet främjade i hög grad den snabba utvecklingen av den organiska herbicidindustrin.
Glyfosat, syntetiserat 1971, hade ett brett spektrum av ogräsbekämpning och var miljövänligt, vilket representerade ett stort genombrott inom organofosfat-herbicider. Framväxten av olika nya formuleringar och appliceringstekniker förbättrade ogräsbekämpningseffektiviteten ytterligare. År 1980 stod ogräsmedel för 41 % av den totala försäljningen av bekämpningsmedel över hela världen, och överträffade insekticider och blev det ledande bekämpningsmedlet.
Dessa inkluderar O-isopropyl-N-fenylkarbamat (IPC: C6H5NHCOOCH-(CH3)2) och natriumdinitro-O-kresylat. Den mest välkända-herbiciden med auxinaktivitet är 2,4-D, som tros störa hormonbalansen i växter och orsaka fysiologiska obalanser, men är en mycket effektiv herbicid för andra växter än de i familjen Poaceae. Denna selektivitet tros generellt bestämmas av den relativa styrkan hos växtarternas avgiftningssvar på 2,4-D, eller av skillnaderna i 2,4-D-koncentration mellan olika växtarter.
